密歇根大學(xué) | 新的免疫靶點(diǎn)為改善心臟病治療帶來希望
指南者留學(xué)
2023-01-07 10:09:13
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<p>根據(jù)密歇根大學(xué)研究人員最近領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究,一種被認(rèn)為是心血管疾病指標(biāo)的蛋白質(zhì)實(shí)際上可能是導(dǎo)致美國每 34 秒就有一人死亡的疾病的原因。</p>
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<p>過去的研究已經(jīng)確定蛋白質(zhì)——可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體 (SuPAR)——是心血管疾病的標(biāo)志物。 但現(xiàn)在有證據(jù)表明,高水平的 SuPAR 實(shí)際上會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈壁積聚,從而導(dǎo)致心臟病發(fā)作或中風(fēng)。</p>
<p><br />密歇根大學(xué) Frankel 心血管診所的醫(yī)學(xué)主任、該研究的資深作者 Salim Hayek 博士稱這一發(fā)現(xiàn)為“巨大的轉(zhuǎn)折點(diǎn)”。 他說,這一發(fā)現(xiàn)得到臨床、遺傳和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持,可能會(huì)在幾年內(nèi)帶來治療上的突破。</p>
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<p>“人們正在將免疫系統(tǒng)作為治療心臟病的下一個(gè)前沿領(lǐng)域,但這是人們不知道從哪里開始的領(lǐng)域之一,”Hayek 說。 “有很多絆腳石,也沒有好的目標(biāo)。 這篇論文確實(shí)包含了所有證據(jù),表明這是一個(gè)非常有前途的目標(biāo)。</p>
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<p>“它為設(shè)計(jì)針對(duì)該蛋白質(zhì)的治療方法奠定了基礎(chǔ)。”</p>
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<p>動(dòng)脈壁中脂肪、膽固醇和其他物質(zhì)的堆積,也稱為動(dòng)脈粥樣硬化,會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈變硬和變窄。 如果這種被稱為斑塊的堆積物脫落,它會(huì)減少血流量或?qū)е卵龎K,從而引發(fā)心臟病發(fā)作或中風(fēng)。</p>
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<p>蛋白質(zhì) suPAR 充當(dāng)免疫系統(tǒng)活動(dòng)的調(diào)節(jié)劑。 根據(jù)這項(xiàng)研究,高水平的膽固醇似乎會(huì)激活免疫細(xì)胞并促使它們對(duì)高膽固醇反應(yīng)過度,從而導(dǎo)致細(xì)胞加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。</p>
<p><br />目前治療心血管疾病的方法集中在使用藥物控制血壓和降低膽固醇。 然而,它們似乎并沒有降低 suPAR 水平,心臟病仍然是美國的頭號(hào)死因。</p>
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<p>2021 年,心臟病是密歇根州的頭號(hào)殺手,導(dǎo)致 26,651 人死亡。 通常情況就是這樣,癌癥通常排在第二位(去年有 21,221 人死亡)。</p>
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<p>通過針對(duì)免疫系統(tǒng)并開發(fā)降低 suPAR 水平的方法,Hayak 和他的團(tuán)隊(duì)相信他們可以在減少心臟病方面取得真正的進(jìn)展。 他們的論文基于一個(gè)三管齊下的發(fā)現(xiàn),于 12 月 15 日發(fā)表在《臨床研究雜志》上。</p>
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<p>首先,研究人員分析了一項(xiàng)針對(duì) 5,000 多名沒有已知心血管疾病的人的研究。 他們發(fā)現(xiàn) suPAR 水平較高的人更容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。</p>
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<p>然后,他們對(duì) 24,000 人進(jìn)行了基因研究,以確定一種傾向于表明更高 suPAR 水平的基因變異。 然后,在對(duì)英國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫中的 500,000 名參與者進(jìn)行的隨機(jī)分析中,該變異與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。 沒有該基因拷貝的個(gè)體患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)較低。</p>
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<p>最后,研究人員使用小鼠模型發(fā)現(xiàn),與正常水平的小鼠相比,具有高 suPAR 水平的小鼠主動(dòng)脈中的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊顯著增加。 在具有高 suPAR 的小鼠形成斑塊之前,它們的主動(dòng)脈含有更多的炎癥性白細(xì)胞,并且血液中的免疫細(xì)胞處于“攻擊模式”,F(xiàn)rankel 心血管中心的共同第一作者和研究員 Daniel Tyrrell 解釋說 。</p>
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<p>下一步是開發(fā)降低 suPAR 水平的治療方法,作為預(yù)防和治療心臟病的策略。 Hayek 和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始追求這一目標(biāo),第一階段試驗(yàn)將于 2023 年初開始,目標(biāo)是在 3-5 年內(nèi)讓患者接受這種治療。</p>
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<p>“這種蛋白質(zhì)是導(dǎo)致免疫系統(tǒng)持續(xù)活躍的原因。”他說。 “通過減少它,我們想要實(shí)現(xiàn)的是讓免疫系統(tǒng)恢復(fù)到正常狀態(tài)。 我們不想壓制它,我們只想讓它冷卻到正常狀態(tài)。”</p>
<p><br />這些好處還可能影響患有腎臟疾病的人,因?yàn)檫@兩種情況通常是相關(guān)的。 研究表明,三分之二的腎病患者會(huì)受到心血管疾病的影響,超過 40% 的心血管疾病患者會(huì)出現(xiàn)腎病的體征。</p>
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<p>將蛋白質(zhì) suPAR 識(shí)別為偶然因素也可能導(dǎo)致在臨床環(huán)境中進(jìn)行測(cè)試,以確定心血管和/或腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。 哈耶克說,包括丹麥和德國在內(nèi)的幾個(gè)歐洲國家已經(jīng)出現(xiàn)了這種情況。</p>
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<p>注:本文由院校官方新聞直譯,僅供參考,不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。”</p>
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