<p>港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系及婦產(chǎn)科學(xué)系臨床研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，利用準(zhǔn)媽媽懷孕16-24周期間獲得的羊水細(xì)胞作為新型樣本，用于產(chǎn)前診斷中的 RNA 測(cè)序，將有助更多家庭診斷出未確診的罕見病，從而進(jìn)行更精準(zhǔn)的臨床醫(yī)療管理。這是文獻(xiàn)中第一個(gè)證明羊水細(xì)胞 RNA 測(cè)序潛在臨床效用的概念驗(yàn)證研究。相關(guān)突破研究成果已于國際權(quán)威科學(xué)期刊《npj基因組醫(yī)學(xué)》發(fā)表（按此瀏覽期刊文章）。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究背景</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>罕見病的病因一般涉及遺傳因素，根據(jù)團(tuán)隊(duì)早前的研究，縱使個(gè)別罕見病相對(duì)地稀有，但在香港人口中，每67 人就有 1 人患上罕見病。[1] 正確診斷罕見病的遺傳因素可以為準(zhǔn)父母提供精準(zhǔn)的咨詢，從而獲得更好的臨床管理，為未來的懷孕計(jì)劃作合適的準(zhǔn)備，對(duì)支持患者或準(zhǔn)父母至關(guān)重要。目前的產(chǎn)前診斷主要基于 DNA檢測(cè)技術(shù)，但其中大部分 (60-70%) 的罕見病未能診斷出來，臨床診斷的不確定性會(huì)為準(zhǔn)父母帶來焦慮。近年已發(fā)現(xiàn)的 RNA 測(cè)序能將罕見病的診斷率提高 10% 至 36%；[2] 然而，這些研究都沒有涉及產(chǎn)前診斷。</p> <p>&nbsp;</p> <p>此外，盡管有完善的大型數(shù)據(jù)庫提供成人不同組織的RNA表達(dá)譜編目，現(xiàn)時(shí)仍然缺乏反映胚胎及胎兒階段（例如羊水細(xì)胞）RNA表達(dá)譜的公開數(shù)據(jù)集。因此，有必要進(jìn)一步研究針對(duì)產(chǎn)前診斷中的 RNA 測(cè)序。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究發(fā)現(xiàn)</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>是項(xiàng)研究展示了羊水細(xì)胞 RNA 測(cè)序潛在的臨床效用。首先，團(tuán)隊(duì)以 50 多個(gè)羊水樣本進(jìn)行 RNA 測(cè)序，建立了羊水細(xì)胞RNA表達(dá)譜的基線。建立RNA表達(dá)譜基線是將 RNA 測(cè)序應(yīng)用于當(dāng)前選定的臨床診斷流程中重要的步驟。研究發(fā)現(xiàn)羊水細(xì)胞中表達(dá)良好的基因數(shù)量與通常用于基因診斷的舊有樣本類型，有相似的表達(dá)譜。</p> <p>&nbsp;</p> <p>團(tuán)隊(duì)繼而比較了四個(gè)受先天結(jié)構(gòu)異常影響的胎兒 RNA 測(cè)序數(shù)據(jù)與既定基線，以檢測(cè)潛在的異常值。研究團(tuán)隊(duì)與德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)合作，優(yōu)化了生物計(jì)算方法，以增強(qiáng)對(duì)異常值檢測(cè)的敏感度。研究進(jìn)一步證實(shí)了在所有受影響的胎兒中，可以在與相應(yīng)先天結(jié)構(gòu)異常相關(guān)的基因中識(shí)別出異常值；識(shí)別異常值可以在 RNA 水平上提供更多證據(jù)來協(xié)助診斷。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究意義</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)研究的結(jié)果對(duì)解決未確診的罕見病具有重要意義。這是文獻(xiàn)中首次報(bào)導(dǎo)羊水細(xì)胞 RNA 測(cè)序在產(chǎn)前診斷中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。通過確定診斷遺傳因素，可以為病人帶來更精準(zhǔn)的醫(yī)療，有助有家族病史的病人進(jìn)行有關(guān)胚胎植入前的基因診斷。</p> <p>&nbsp;</p> <p>是項(xiàng)研究在美國人類遺傳學(xué)協(xié)會(huì) (ASHG) 的2022周年大會(huì)上獲選為&ldquo;評(píng)論家之選（學(xué)術(shù)論文海報(bào)文摘前10%）&rdquo;[按此瀏覽] 。 這個(gè)周年大會(huì)專家云集，是同類會(huì)議中規(guī)模最大的會(huì)議之一。港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系臨床遺傳學(xué)家及臨床副教授鐘侃言醫(yī)生表示：&ldquo;我們非常榮幸港大醫(yī)學(xué)院的研究在這個(gè)享有盛譽(yù)的國際會(huì)議上獲選為海報(bào)摘要的前 10%。</p> <p>&nbsp;</p> <p>RNA 測(cè)序在解決無法解釋的遺傳疾病方面具有巨大潛力，我們會(huì)繼續(xù)加強(qiáng)與海內(nèi)外及本地機(jī)構(gòu)的聯(lián)系與合作，為國際科學(xué)研究作出貢獻(xiàn)，同時(shí)為病人及市民大眾的健康福祉努力奮進(jìn)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系名譽(yù)臨床副教授簡(jiǎn)適悠醫(yī)生暨贊育醫(yī)院產(chǎn)前診斷化驗(yàn)室副主任補(bǔ)充：&ldquo;今年適逢贊育醫(yī)院成立一百周年，這項(xiàng)研究展現(xiàn)了贊育醫(yī)院在過去一個(gè)世紀(jì)為香港提供了卓越服務(wù)，我們承諾會(huì)繼續(xù)努力推動(dòng)創(chuàng)新研究，為大眾同創(chuàng)健康未來。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">關(guān)于研究團(tuán)隊(duì)</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>是項(xiàng)研究由港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系臨床副教授鐘侃言醫(yī)生、港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系臨床副教授簡(jiǎn)適悠醫(yī)生聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)。鐘醫(yī)生團(tuán)隊(duì)的碩士研究生李蜜茵與助理研究主任鄺嘉儀博士同為第一作者。其他參與本項(xiàng)研究的學(xué)者包括：港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系麥駿宇博士、崔文俊及周晃霆；港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系陳遠(yuǎn)光博士、歐良娟博士及盧熙旼。國際團(tuán)隊(duì)則有德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)信息學(xué)系Julien Gagneur 教授及 Vicente A Y&eacute;pez 博士。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>