加州大學圣地亞哥分校 | 組織特異性免疫可能是未來,如果我們能先了解它的規(guī)則
指南者留學
2023-01-05 22:03:52
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<p>最近最大限度地提高疫苗效力的壓力在免疫學領域激起了許多新發(fā)現,揭示了許多尚未開發(fā)的治療潛力的范式。一個不斷發(fā)展的研究分支專注于組織常駐記憶T細胞(TRM細胞),這是一種免疫細胞,可以提供持久的保護,防止病原體攻擊特定的器官和組織。</p>
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<p>在2022年12月28日發(fā)表在《免疫》雜志上的一項新研究中,加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的科學家們揭示了腸道中TRM細胞生物學以前未被認識到的復雜性,這可能會激發(fā)新一代針對感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。</p>
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<p>在經歷感染后,免疫系統會留下記憶T細胞,它們對病原體保持長期的分子記憶,并隨時準備在病原體再次出現時發(fā)出警報。</p>
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<p>雖然一些記憶T細胞被設計成通過血液循環(huán)并提供全身保護,但其他記憶T細胞駐留在特定的器官中,專門用于對抗針對該身體部位的病原體。這些TRM細胞可以在目標組織中提供終身免疫,但如果過度激活,也會導致自身免疫性疾病。</p>
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<p>“TRM細胞是第一個反應者,就在感染的第一線,”資深作者、加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院教授John T. Chang醫(yī)學博士說。</p>
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<p>“我們的大多數疫苗旨在提供全身免疫,但如果我們專注于增強首先遇到病原體的組織特異性細胞,我們可能會獲得更好的保護。”</p>
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<p>例如,加強鼻子和肺部的TRM細胞可能是對抗呼吸道病毒的最佳方法,而增強腸道中的TRM細胞可能是治療致病性腸道微生物的最佳方法。因此,我們的目標是開發(fā)能夠促進TRM細胞形成和維持的治療方法,或者在自身免疫性疾病的情況下,通過破壞這些相同的途徑來去除免疫細胞。</p>
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<p>問題是,科學家們仍然需要了解是什么幫助TRM細胞形成和存活,而且這些規(guī)則在每種組織類型中可能完全不同。</p>
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<p>為了探索這一點,研究人員進行了一系列實驗,以表征來自腸道四個不同區(qū)域的小鼠的TRM細胞:兩個器官(小腸和結腸)以及每個器官中的兩個不同組織層(上皮內層和固有層)。</p>
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<p>“在未來,我們希望考慮針對每個器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法。通過了解每種組織類型需要什么來支持TRM細胞的形成和維持,我們可以提供最有效的疾病免疫防御。”</p>
<p><br />John T. Chang醫(yī)學博士,加州大學圣地亞哥醫(yī)學院教授</p>
<p><br />示意圖</p>
<p><br />加州大學圣地亞哥分校Chang實驗室的科學家分析了來自小鼠小腸和結腸固有層(LPL)和上皮(IEL)區(qū)室的TRM細胞,揭示了四種細胞群之間顯著的轉錄、表觀遺傳和功能異質性。</p>
<p><br />實驗表明,每種組織類型的TRM細胞表現出不同的細胞因子和顆粒酶表達模式,以及大量的轉錄、表觀遺傳和功能異質性。</p>
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<p>換句話說,在腸道的每個部分,同一類型的免疫細胞在分子組成、功能和它們所依賴的化學信號上似乎有很大的不同。</p>
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<p>進一步加強這一點,每個細胞群體也表現出對Eomesodermin (Eomes)的差異依賴,Eomes是一種已知影響TRM細胞發(fā)育的轉錄因子。根據之前從皮膚、肝臟和腎臟收集的數據,Eomes通常被認為可以抑制TRM細胞,但新的實驗表明,在小腸中情況正好相反。在那里,Eomes被證明在TRM細胞的存活中具有驚人的重要作用。然而,在結腸中并非如此,這突出了即使在腸道中也具有高度的環(huán)境特異性。</p>
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<p>未來的研究將繼續(xù)定義TRM細胞在其他組織中形成和維持的規(guī)則,并探索是什么驅動了它們的特異性。例如,作者認為,小腸和結腸微生物組的差異可能導致其TRM細胞的獨特需求,因此操縱微生物組可能是調節(jié)腸道免疫細胞的另一種方法。</p>
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<p>“在未來,我們希望考慮針對每個器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法。”Chang說。“通過了解每種組織類型需要什么來支持TRM細胞的形成和維持,我們可以提供最有效的疾病免疫防御。”</p>
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<p>這項研究的合著者包括:林韻萱、韓g . Duong、Abigail E. Limary、Eleanor S. Kim、Paul Hsu、Shefali A. Patel、William H. Wong、Cynthia S. Indralingam、Yi Chia Liu、Priscilla Yao、Natalie R. Chiang、Sara A. Vandenburgh、Taylor R. Anderson、Jocelyn G. Olvera、Amir Ferry、kennedy K. Takehara、金文豪、Matthew S. Tsai、Gene W. Yeo和Ananda W. Goldrath,他們都來自加州大學圣地亞哥分校。</p>
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<p>本研究部分由美國國立衛(wèi)生研究院資助(資助P30KC063491, P30CA023100, S10OD026929, DK007202, P30DK120515, AI129973, BX005106, CX002396, AI123202, AI132122和HG004659)。</p>
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<p>披露:Gene W. Yeo是Locanabio和Eclipse BioInnovations的聯合創(chuàng)始人、董事會成員、股權持有人和有償顧問。Ananda W. Goldrath是ArsenalBio的SAB成員。</p>
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<p>注:本文由院校官方新聞直譯,僅供參考,不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p>
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