<p>STEVEN Pipe 的一些血友病患者認(rèn)為自己已經(jīng)治愈。 在 2018 年至 2021 年的 Pipe 試驗中，他們接受了一次性基因治療，旨在克服導(dǎo)致自發(fā)性出血事件的 DNA 突變，其中一些嚴(yán)重且危及生命。 與大多數(shù)緩解癥狀的藥物不同，基因療法解決了疾病的根本原因。 多虧了治療，他們多年來不必?fù)?dān)心嚴(yán)重的出血。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;他們不必再考慮自己的血友病。&rdquo;密歇根大學(xué)衛(wèi)生系統(tǒng)的血液學(xué)家 Pipe 說。 &ldquo;無論出于何種意圖和目的，這看起來都是一種治愈方法。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這種名為 Hemgenix 的療法于 11 月 22 日獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，用于治療患有嚴(yán)重血友病 B 的患者。在獲得批準(zhǔn)后不久，將該藥物商業(yè)化的制藥公司 CSL Behring 宣布了其價格：350 萬美元一個時間劑量。 它現(xiàn)在是世界上最昂貴的藥物。 作為一項研究的一部分，Pipe 的試驗參與者無需支付治療費用。 但未來的患者和他們的保險公司將會這樣做。</p> <p>&nbsp;</p> <p>目前尚不清楚這種單次輸注是否能持續(xù)終生，但 Pipe 表示，一些在 10 多年前的早期試驗中接受給藥的患者仍然沒有流血。 對于基因治療專家來說，價格標(biāo)簽并不令人意外。 &ldquo;這非常合理，非常令人期待,這是一個非常公平的價格。&rdquo;加州大學(xué)舊金山分校基因治療助理教授 Nicole Paulk 說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>即使以這個票價，批準(zhǔn)對患者來說也是一個里程碑。 隨著時間的推移，血友病 B 的反復(fù)出血會導(dǎo)致疼痛和行動不便，而出血的風(fēng)險意味著許多患者不得不避免運動和其他積極的愛好。 &ldquo;流血可能是微不足道的瘀傷。 或者這可能是一件令人討厭的事情，例如流鼻血。 但是關(guān)節(jié)、膝蓋、肘部和腳踝的出血會導(dǎo)致致殘性關(guān)節(jié)炎，當(dāng)它進入大腦時可能是致命的，&rdquo;國家血友病基金會首席執(zhí)行官兼血液學(xué)家 Len Valentino 說。 預(yù)防這些出血會對患者的生活產(chǎn)生巨大影響。</p> <p>&nbsp;</p> <p>血友病 B 是由稱為 F9 的基因突變引起的。 這種缺陷會阻止血液凝固所需的一種叫做因子 IX 的必需蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。 為了防止出血，目前患者必須定期靜脈輸注因子 IX。 由于蛋白質(zhì)在血液中停留的時間相對較短，因此必須至少每周給藥一次。 &ldquo;患有嚴(yán)重血友病 B 的患者可能需要在其一生中每周注射 2 到 3 次濃縮凝血因子。 這是一個沉重的負(fù)擔(dān)。&rdquo;瓦倫蒂諾說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>美國管理式醫(yī)療雜志 2016 年的一項分析發(fā)現(xiàn)，這些輸液每年平均花費患者 127,194 美元。 根據(jù)《醫(yī)學(xué)經(jīng)濟學(xué)雜志》2021 年的一項研究，對于重度和中度血友病 B 患者，治療費用可能高達 300,000 美元或更多。</p> <p>&nbsp;</p> <p>長期以來，研究人員一直在尋找一種一勞永逸的血友病治療方法：如果他們可以通過提供健康版本的 F9 基因來修復(fù)這種突變，他們就可以讓身體重新開始制造這種蛋白質(zhì)。 &ldquo;不再是每年注射 100 到 150 次，一個人只接受一次注射，希望這種情況可以無限期地持續(xù)下去，&rdquo;Valentino 談到 Hemgenix 時說。 &ldquo;我有點猶豫要不要一輩子，但這就是我們所希望的。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>幾個小組已經(jīng)啟動了血友病的基因治療試驗，第一個是在 1998 年。但有效的方法需要時間才能實現(xiàn)。 2020 年，CSL Behring 從一家名為 uniQure 的公司收購了 Hemgenix，該公司自 2008 年以來一直在開發(fā)它。該療法的工作原理是將替代 F9 基因輸送到肝臟，使其能夠產(chǎn)生因子 IX。 劑量通過靜脈輸注輸送到手臂中。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該療法并不能治愈所有患者。 在 Pipe 領(lǐng)導(dǎo)的研究中，與患者接受該藥物之前的時期相比，Hemgenix 將年度出血事件的數(shù)量減少了 54%。 根據(jù)提交給 FDA 的試驗結(jié)果，最終，94%（54 名中的 51 名）接受治療的患者完全停止了因子 IX 輸注，因為他們不再需要它們。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Hemgenix 并不是唯一價格天價的基因療法。 Luxturna 是首個獲批修復(fù)遺傳性狀（一種罕見的視力喪失形式）的此類療法，于 2018 年以每只眼睛 425,000 美元的價格首次亮相。 該療法旨在恢復(fù)患有特定基因突變的人的視力，這種突變會導(dǎo)致視網(wǎng)膜隨著時間的推移而退化。</p> <p>&nbsp;</p> <p>2019 年，諾華制藥公司的基因療法 Zolgensma 獲得 FDA 批準(zhǔn)，該療法旨在治療 2 歲以下患有脊髓性肌萎縮癥（SMA）的兒童，SMA 是導(dǎo)致嬰兒死亡的主要原因。 諾華隨后將該療法定價為 210 萬美元，使其成為當(dāng)時市場上最昂貴的藥物。 但今年早些時候，新批準(zhǔn)的基因療法 Zynteglo 以 280 萬美元的價格奪得冠軍。 該藥物適用于需要定期輸血的稱為 &beta; 地中海貧血的血液病患者。</p> <p>&nbsp;</p> <p>所有這些療法都通過將致病基因的正?？截悅鬟f給身體來抵消突變基因來發(fā)揮作用。 在許多情況下，這些藥物正在改變生活&mdash;&mdash;恢復(fù)視力或使患者擺脫常規(guī)、繁重的治療。 就 Zolgensma 而言，這種藥物簡直就是救命稻草。 大多數(shù)患有 SMA 的兒童在 2 歲時死亡。那些服用該藥物的人可以自己說話和坐著&mdash;&mdash;這是他們以前從未達到過的里程碑。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這些療法背后的公司為其高價辯護，稱它們提供了巨大的好處，并且比目前的療法更具成本效益，因為它們只給予一次。 在提供給 WIRED 的一份公司聲明中，CSL Behring 為 Hemgenix 的高昂價格辯護：&ldquo;我們相信這個價格點將為整個醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來顯著的成本節(jié)約，并通過降低年度出血率顯著降低血友病 B 的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)， 減少或取消預(yù)防性治療，并產(chǎn)生持續(xù)數(shù)年的升高的因子 IX 水平。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>該公司表示，價格是在考慮&ldquo;這種新型基因療法所代表的臨床、社會、經(jīng)濟和創(chuàng)新價值&rdquo;的情況下確定的。 上個月早些時候，總部位于波士頓的非營利性研究機構(gòu)臨床和經(jīng)濟評論研究所估計藥物和其他醫(yī)療服務(wù)的價值，稱 Hemgenix 的合理定價將超過 290 萬美元。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但利哈伊大學(xué)衛(wèi)生政策教授、紐約加里森獨立生物倫理學(xué)研究所黑斯廷斯中心的研究學(xué)者邁克爾古斯馬諾表示，Hemgenix 和其他基因療法的價格不應(yīng)被視為便宜貨。 &ldquo;它假設(shè)當(dāng)前治療的價格是合適的，&rdquo;他說。 &ldquo;我們有一個價格完全不符合國際標(biāo)準(zhǔn)的體系，&rdquo;他指出，與其他經(jīng)濟發(fā)達國家不同，美國在新藥上市時不會對其價格進行監(jiān)管或協(xié)商。</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然大多數(shù)患者從未自掏腰包支付全部藥物費用，但沒有保險的人和擁有高扣除計劃的人可能難以獲得這些療法。 CSL Behring 表示，它計劃提供折扣，其他基因療法制造商也設(shè)立了患者援助計劃。</p> <p>&nbsp;</p> <p>CSL Behring 在給《連線》雜志的聲明中表示，對醫(yī)療保健系統(tǒng)的總體影響將很小，因為血友病 B 是一種罕見疾病，在美國僅影響約 6,000 人。 只有成年人才有資格接受 Hemgenix，這使得潛在患者群體更小。</p> <p>&nbsp;</p> <p>保爾克說，基因療法之所以如此昂貴，是因為它們制造起來既復(fù)雜又昂貴。 &ldquo;這不是像泰諾這樣的小分子藥物，&rdquo;她說。 &ldquo;這些與您以藥丸形式服用的經(jīng)典藥物非常不同。 這些類型的藥物通?？梢杂蓹C器人制造，通常一天可以生產(chǎn)數(shù)百萬劑，一旦你有了化學(xué)合成裝置，這個過程就可以外包給第三方。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>基因療法是通過滅活病毒并將它們用作傳遞裝置將治療基因穿梭到患者細胞中而制成的。 這些病毒在巨大的不銹鋼大桶中生長，然后經(jīng)過純化和測試以確保它們安全且功能正常。 總而言之，在臨床試驗中為患者制備足夠劑量可能需要 10 個月或更長時間。</p> <p>&nbsp;</p> <p>盡管這些療法已經(jīng)發(fā)展了幾十年，但基因療法對市場來說仍然是一個新事物。 保爾克認(rèn)為，隨著公司在大規(guī)模生產(chǎn)方面獲得更多經(jīng)驗，制造成本將會下降，隨后基因療法的價格也會下降。 &ldquo;我們絕對會在這方面做得更好，&rdquo;她說，但這可能需要 5 到 10 年的時間才能實現(xiàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>數(shù)百種基因療法正在醞釀之中，其中一些可能會在未來幾年獲得批準(zhǔn)，這可能意味著更多價值數(shù)百萬美元的療法將進入市場。 公司寄希望于這些療法能夠長期發(fā)揮作用，但它們的效果能持續(xù)多久仍存在不確定性。 臨床試驗跟蹤患者多年，而不是幾十年。</p> <p>&nbsp;</p> <p>如果它們沒有像希望的那樣持久，古斯馬諾想知道這對定價意味著什么。 他說，即使他們這樣做了，從長遠來看，百萬美元的價格標(biāo)簽也不可持續(xù)。 &ldquo;毫無疑問，這些基因療法將非常昂貴。&rdquo;古斯馬諾說。 &ldquo;問題是：付款人會在什么水平上開始退縮并干脆拒絕承保？&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點。</p> </blockquote>