<p>劍橋大學的科學家們證明，一種廣泛使用的治療肝病的藥物可以預防SARS-CoV-2感染或降低COVID-19的嚴重程度</p> <p>&nbsp;</p> <p>這種藥物副作用最小，價格便宜，應該可以預防未來的SARS-CoV-2變種</p> <p>&nbsp;</p> <p>他們獨特的研究包括&ldquo;迷你器官&rdquo;、動物研究、捐贈的人體器官、志愿者和患者</p> <p>&nbsp;</p> <p>科學家們在一項涉及&ldquo;迷你器官&rdquo;、捐贈器官、動物研究和患者的獨特組合的研究中發(fā)現了一種可用于預防COVID-19的藥物。<br />今天發(fā)表在《自然》雜志上的這項研究表明，一種用于治療一種肝臟疾病的現有藥物能夠&ldquo;鎖定&rdquo;SARS-CoV-2進入我們細胞的通道，這是一種位于細胞表面的受體，被稱為ACE2。因為這種藥物針對的是宿主細胞，而不是病毒，所以它應該能夠預防病毒未來的新變種以及其他可能出現的冠狀病毒。</p> <p>&nbsp;</p> <p>如果在更大規(guī)模的臨床試驗中得到證實，這將提供一種至關重要的藥物，保護那些疫苗無效或無法接種的人，以及感染風險增加的人。</p> <p>&nbsp;</p> <p>來自劍橋大學和Addenbrooke醫(yī)院Wellcome-MRC劍橋干細胞研究所的Fotios Sampaziotis博士與柏林衛(wèi)生研究所的Ludovic Vallier教授在Charit&eacute;上合作領導了這項研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Sampaziotis博士說:&ldquo;疫苗通過增強我們的免疫系統(tǒng)來保護我們，這樣它就可以識別并清除病毒，或者至少削弱它。但是疫苗并不是對每個人都有效&mdash;&mdash;比如免疫系統(tǒng)較弱的患者&mdash;&mdash;也不是每個人都能接種。此外，病毒可以變異為新的疫苗耐藥變種。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們對尋找不依賴于免疫系統(tǒng)、可以補充疫苗接種的替代方法來保護我們免受新冠病毒感染很感興趣。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們已經發(fā)現了一種關閉病毒大門的方法，從一開始就阻止它進入我們的細胞，保護我們免受感染。&rdquo;</p> <p><br />Fotios Sampaziotis博士，劍橋大學和阿登布魯克醫(yī)院</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>從微型器官和動物&hellip;</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>Sampaziotis博士此前一直在研究類器官&mdash;&mdash;&ldquo;迷你膽管&rdquo;&mdash;&mdash;以研究膽管疾病。類器官是一群可以在培養(yǎng)液中生長和增殖的細胞，具有與被研究器官相同功能的3D結構。</p> <p>&nbsp;</p> <p>利用這些，研究人員發(fā)現&mdash;&mdash;相當偶然地&mdash;&mdash;一種被稱為FXR的分子，在膽管類器官中大量存在，直接調節(jié)病毒的&ldquo;門口&rdquo;ACE2，有效地打開和關閉它。他們進一步表明，熊去氧膽酸(UDCA)是一種非專利藥物，用于治療一種被稱為原發(fā)性膽管炎的肝臟疾病，它&ldquo;關閉&rdquo;FXR并關閉ACE2通道。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在這項新研究中，他的團隊表明，他們可以使用相同的方法關閉&ldquo;迷你肺&rdquo;和&ldquo;迷你腸道&rdquo;(代表SARS-CoV-2的兩個主要靶點)中的ACE2通道，并防止病毒感染。<img src="https://www.cam.ac.uk/sites/www.cam.ac.uk/files/shorthand/235701/6aRPqwuTlp/assets/rYrjjcONsJ/lung-organoids-2-820x820.jpg" width="808" height="808" />&nbsp;</p> <p>下一步是證明這種藥物不僅可以在實驗室培養(yǎng)的細胞中預防感染，還可以在活體組織中預防感染。為此，他們與利物浦大學的安德魯&middot;歐文(Andrew Owen)教授合作，證明這種藥物可以防止暴露在病毒下的倉鼠感染，這被用作抗SARS-CoV-2藥物臨床前測試的&ldquo;金標準&rdquo;模型。重要的是，接受UDCA治療的倉鼠免受病毒的delta變體的影響，這種病毒在當時是新的，對現有的疫苗有部分抵抗力。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;盡管我們需要適當控制的隨機試驗來證實這些發(fā)現，但數據提供了令人信服的證據，證明UDCA可以作為一種藥物預防COVID-19，并補充疫苗接種計劃，特別是在弱勢群體中。&rdquo;</p> <p><br />Andrew Owen教授，利物浦大學</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>人體器官&hellip;</strong></span></p> <p>&nbsp;</p> <p>接下來，研究人員與紐卡斯爾大學的安德魯&middot;費舍爾教授和阿登布魯克醫(yī)院的克里斯&middot;沃森教授合作，看看他們在倉鼠身上的發(fā)現是否也適用于感染病毒的人類肺部。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究小組取出了一對捐獻的不適合移植的肺，用呼吸機保持它們在體外呼吸，并使用泵使血液樣液體在它們體內循環(huán)，以保持器官功能，同時進行研究。一個肺被注射了這種藥物，但兩個肺都暴露在SARS-CoV-2中。果然，接受藥物的那只肺沒有感染，而另一只肺卻感染了。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這是第一批測試藥物在整個人體器官灌注時效果的研究之一。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這可能對器官移植很重要&mdash;&mdash;考慮到通過移植器官傳播COVID-19的風險，這可能為在移植前用藥物治療器官清除病毒開辟了可能性。&rdquo;</p> <p><br />安德魯&middot;費舍爾教授，紐卡斯爾大學</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>對人們來說</strong></span></p> <p>接下來是人類志愿者，劍橋團隊與德國漢堡-埃本多夫大學醫(yī)學中心的安斯加&middot;洛赫教授合作。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們招募了8名健康志愿者接受藥物治療。當我們用棉簽擦拭這些志愿者的鼻子時，我們發(fā)現ACE2水平較低，這表明病毒侵入和感染他們的鼻細胞的機會更少，而鼻細胞是病毒的主要門戶。&rdquo;</p> <p><br />Ansgar Lohse教授，漢堡埃本多夫大學醫(yī)學中心</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然不可能進行全面的臨床試驗，但研究人員做了次優(yōu)選擇:查看兩組獨立患者的COVID-19預后數據，將已經因肝臟疾病服用UDCA的患者與未接受該藥物的患者進行比較。他們發(fā)現，接受UDCA的患者不太可能發(fā)展成嚴重的COVID-19和住院。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>一種安全、實惠、抗變異的藥物</strong></span></p> <p><br />第一作者、來自劍橋大學的博士候選人特蕾莎&middot;布雷維尼說:&ldquo;這項獨特的研究讓我們有機會做真正的轉化科學，利用實驗室發(fā)現直接解決臨床需求。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們使用了幾乎每一種觸手可及的方法，證明了一種現有藥物對病毒關閉了大門，可以保護我們免受COVID-19的傷害。重要的是，由于這種藥物對我們的細胞有效，它不受病毒突變的影響，即使出現新的變異，它也應該有效。&rdquo;<br />Teresa Brevini，劍橋大學</p> <p>&nbsp;</p> <p>Sampaziotis博士說，這種藥物可能是一種負擔得起的、有效的方式，可以保護那些COVID-19疫苗無效或無法獲得的人。&ldquo;我們已經在臨床使用UDCA很多年了，所以我們知道它是安全的，而且耐受性很好，這使得給COVID-19高風險人群使用它非常簡單。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這種藥片成本低，可以大量生產，快速和容易儲存或運輸，這使得它很容易在疫情期間快速部署&mdash;&mdash;特別是針對疫苗耐藥變種，當它可能是等待新疫苗開發(fā)的唯一防線時。我們樂觀地認為，這種藥物可能成為我們抗擊COVID-19的重要武器。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>