<p>自2019年12月COVID-19爆發(fā)以來(lái)，全球科學(xué)界已經(jīng)開發(fā)出了幾種有效的疫苗。美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)于2020年12月批準(zhǔn)了輝瑞bioontech疫苗，此時(shí)距首次發(fā)現(xiàn)COVID-19僅一年時(shí)間。大約在同一時(shí)間，英國(guó)政府也批準(zhǔn)了牛津大學(xué)與阿斯利康公司合作開發(fā)的一種疫苗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>艾滋病毒已經(jīng)存在了幾十年，全世界每年有數(shù)十萬(wàn)人死于這種疾病，但目前還沒有有效的疫苗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>牛津大學(xué)納菲爾德醫(yī)學(xué)系詹納研究所疫苗免疫學(xué)教授Tom&aacute;&scaron; Hanke說:&ldquo;沒有疫苗，我們就無(wú)法控制艾滋病的流行。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>倫敦帝國(guó)理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院粘膜感染和免疫系主任羅賓&middot;沙托克教授說:&ldquo;30多年來(lái)，我們一直在嘗試開發(fā)一種HIV疫苗。&rdquo;</p> <p>&ldquo;這仍然是一代人面臨的最大生物挑戰(zhàn)之一。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>引入EAVI2020</strong></span></p> <p><br />國(guó)際問題需要國(guó)際解決辦法。</p> <p>&nbsp;</p> <p>如果說過去的幾年教會(huì)了我們什么的話，那就是當(dāng)研究人員一起朝著一個(gè)共同的目標(biāo)努力時(shí)，科學(xué)是最好的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這是歐洲艾滋病疫苗倡議(EAVI2020)的基礎(chǔ)。EAVI2020于2015年啟動(dòng)，于2022年12月結(jié)束，是一個(gè)由歐盟委員會(huì)資助的2300萬(wàn)歐元項(xiàng)目。該項(xiàng)目匯集了來(lái)自歐洲各地的22個(gè)具有不同專業(yè)知識(shí)和想法的團(tuán)隊(duì)，以及澳大利亞和加拿大的其他合作伙伴，以便在研制艾滋病毒疫苗方面取得進(jìn)一步進(jìn)展。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&rsquo;當(dāng)時(shí)大家都非常興奮，&rdquo;負(fù)責(zé)該項(xiàng)目的沙托克教授回憶道。&ldquo;在艾滋病研究的關(guān)鍵時(shí)刻，我們召集了來(lái)自歐洲各地的團(tuán)隊(duì)，科學(xué)進(jìn)步揭示了對(duì)有效疫苗所需的保護(hù)性抗體和抗病毒細(xì)胞反應(yīng)的性質(zhì)的前所未有的洞察。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;牛津大學(xué)的科學(xué)家們，包括安德魯&middot;麥克邁克爾爵士教授、昆汀&middot;薩滕托教授、馬克斯&middot;克里斯平和我，幾十年來(lái)一直致力于疫苗開發(fā)，很高興加入EAVI2020的努力。漢克教授說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>EAVI2020聯(lián)盟成員由分子生物學(xué)家、免疫學(xué)家、病毒學(xué)家、生物技術(shù)家和臨床醫(yī)生組成。他們共同提供了實(shí)驗(yàn)室中最新發(fā)現(xiàn)所需的廣泛專業(yè)知識(shí)，并通過臨床前測(cè)試和生產(chǎn)快速推進(jìn)它們，進(jìn)入早期人體試驗(yàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>從哪里開始呢?</p> <p><br />你可能想知道一個(gè)項(xiàng)目如何著手解決像開發(fā)HIV疫苗這樣的問題。</p> <p>&nbsp;</p> <p>首先，我們需要了解，主要有兩種可能的艾滋病毒疫苗:</p> <p>&nbsp;</p> <p>預(yù)防性:疫苗的經(jīng)典理念，即接種疫苗可以防止感染和/或發(fā)展疾病。</p> <p><br />治療性的(或治療性的):給已有感染的人注射的疫苗，目的是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，使身體能夠減緩或根除病毒。</p> <p><br />這兩種方法都需要誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，以對(duì)抗艾滋病毒。疫苗可以集中誘導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)的兩個(gè)分支&mdash;&mdash;&ldquo;體液&rdquo;和&ldquo;細(xì)胞&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>體液免疫反應(yīng)依賴于疫苗激活B細(xì)胞，B細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，產(chǎn)生抗體與病毒結(jié)合，防止病毒感染你的細(xì)胞。</p> <p>&nbsp;</p> <p>細(xì)胞免疫反應(yīng)是另一種免疫細(xì)胞T細(xì)胞尋找并殺死感染細(xì)胞的過程。</p> <p>&nbsp;</p> <p>沙托克教授說:&ldquo;解決這兩種方法都很重要，因?yàn)槲覀冎?，我們必須把適應(yīng)性免疫反應(yīng)的兩個(gè)方面結(jié)合起來(lái)，才能開發(fā)出有效的疫苗。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>知道這一點(diǎn)當(dāng)然很好，但實(shí)際上誘導(dǎo)這些針對(duì)艾滋病毒的免疫反應(yīng)是事情變得棘手的地方。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">追逐移動(dòng)的目標(biāo)</span></strong></p> <p><br />眾所周知，病毒會(huì)發(fā)生變異&mdash;&mdash;所有人都會(huì)記得，COVID-19有幾個(gè)有充分記錄的變種。但艾滋病毒在另一個(gè)規(guī)模上運(yùn)作，變異速度快得令人難以置信，產(chǎn)生新的毒株。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在全球范圍內(nèi)，不僅艾滋病毒的種類很多很多，而且即使在單個(gè)感染者體內(nèi)，病毒也會(huì)發(fā)生變化。</p> <p>&nbsp;</p> <p>漢克教授指出:&ldquo;艾滋病毒的多樣性令人生畏，但沒有什么是人類的創(chuàng)造力不想破解的。&rdquo;&ldquo;然而，這個(gè)難題非常困難。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>HIV病毒不斷變化的性質(zhì)意味著人體的免疫系統(tǒng)很難產(chǎn)生對(duì)抗病毒的抗體，因?yàn)樗梢匝杆俑淖冏约?，使那些抗體不再有效。</p> <p>阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)中心大學(xué)的Rogier Sanders教授領(lǐng)導(dǎo)了EAVI2020的工作，開發(fā)了刺激產(chǎn)生有效抗艾滋病毒抗體的方法，帶來(lái)了他之前的研究結(jié)果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>桑德斯教授說:&ldquo;我研究HIV包膜疫苗已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;就在EAVI2020開始之前，我們有了一些突破，我們開發(fā)了所謂的&lsquo;原生包絡(luò)三聚體&rsquo;。&rdquo;包膜蛋白位于病毒的外部，但它不穩(wěn)定，當(dāng)你試圖將它放入疫苗中時(shí)，它很容易分解。我的團(tuán)隊(duì)成功地穩(wěn)定了它，使它可以在候選疫苗中表達(dá)，而不用擔(dān)心它會(huì)分裂。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>桑德斯教授和他的團(tuán)隊(duì)花了大約20年的時(shí)間才開發(fā)出這種疫苗的一個(gè)例子，但成功地創(chuàng)造了8個(gè)這種設(shè)計(jì)的新版本，并在EAVI2020期間將它們投入臨床研究。這是第一批研究這種疫苗的臨床試驗(yàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>當(dāng)Sanders教授專注于開發(fā)誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)體液臂的疫苗時(shí)，來(lái)自巴塞羅那IrsiCaixa的Hanke教授和Christian Brander教授則接受了誘導(dǎo)人體細(xì)胞免疫保護(hù)的挑戰(zhàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>漢克教授說:&ldquo;主要的挑戰(zhàn)是一樣的&mdash;&mdash;病毒的可變性。&rdquo;&ldquo;但處理這種變異的相關(guān)問題是不同的，是誘導(dǎo)廣泛中和抗體，還是誘導(dǎo)保護(hù)性殺傷T細(xì)胞。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>漢克教授設(shè)計(jì)的候選疫苗通過關(guān)注艾滋病毒功能最保守的區(qū)域來(lái)解決這種變化，這些區(qū)域是變化最少的部分，也是大多數(shù)全球變體的共同特征。</p> <p>&nbsp;</p> <p>布蘭德教授指出，一種可能的解決方案來(lái)自一些艾滋病病毒感染者本身。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們知道，有些人不需要服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物就能很好地控制病毒。每個(gè)感染病毒的人都會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的T細(xì)胞反應(yīng)，然而，這種反應(yīng)大多是低效的。在之前的一項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)了艾滋病毒的特定區(qū)域，對(duì)這些區(qū)域的反應(yīng)與低病毒載量相關(guān)，所以我們將它們組合成一個(gè)單一結(jié)構(gòu)，在疫苗中進(jìn)行測(cè)試。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>測(cè)試與分析</strong></span></p> <p><br />開發(fā)候選疫苗只是研制出有效艾滋病毒疫苗的一步。每一種候選藥物都必須經(jīng)過嚴(yán)格的測(cè)試和分析，以保證安全性和有效性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>作為EAVI2020項(xiàng)目的一部分，候選疫苗必須跨越各種障礙，首先在兔子身上試驗(yàn)，然后在獼猴(一種猴子)身上試驗(yàn)，然后在人類身上試驗(yàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Nathalie dereudre - bosquet博士說:&ldquo;EAVI2020的一個(gè)關(guān)鍵部分是尋找哪種動(dòng)物模型(對(duì)人體結(jié)果)最具有預(yù)測(cè)性，以減少未來(lái)項(xiàng)目中必須測(cè)試的動(dòng)物數(shù)量。&rdquo;Nathalie dereudre - bosquet博士是非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物免疫學(xué)專家，也是巴黎糧食供應(yīng)中心&agrave; l ' energy Atomique et aux energy Alternatives (CEA)內(nèi)的傳染病模型和創(chuàng)新療法基礎(chǔ)設(shè)施(IDMIT)疫苗開發(fā)的臨床前模型專家。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們只在最有希望的候選疫苗的后期臨床前開發(fā)階段使用獼猴。在獼猴身上測(cè)試疫苗很重要，因?yàn)樗鼈兊拿庖呦到y(tǒng)和生理機(jī)能真的非常接近人類。例如，非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型對(duì)于識(shí)別和理解b細(xì)胞和t細(xì)胞疫苗之間的相互作用至關(guān)重要。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>只有克服了這些障礙的疫苗才能在人體中進(jìn)行試驗(yàn)，最初在一個(gè)小群體中測(cè)試安全性，然后在更大的群體中測(cè)試疫苗的實(shí)際效果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>來(lái)自米蘭圣Raffaele Ospedale的Gabriella Scarlatti博士是這一過程各個(gè)階段的關(guān)鍵參與者，他的團(tuán)隊(duì)分析生物材料，如血液樣本，以確定疫苗是否足夠好。</p> <p>&nbsp;</p> <p>斯卡拉蒂博士說:&ldquo;我們的任務(wù)是測(cè)試這些樣本，看看免疫前后是否有變化。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;例如，我們想看看疫苗是否增加了誘導(dǎo)中和抗體的能力。中和抗體是艾滋病毒疫苗學(xué)的圣杯，因?yàn)樗鼈儾粌H能與病毒結(jié)合，還能阻止病毒進(jìn)入并感染細(xì)胞。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>Scarlatti博士的團(tuán)隊(duì)尋找的另一個(gè)方面是具有廣泛活性的抗體，即能夠中和多種HIV病毒株的抗體。這對(duì)于任何未來(lái)的疫苗都能提供盡可能多的保護(hù)至關(guān)重要。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>雙管齊下的方法</strong></span></p> <p><br />EAVI2020在其項(xiàng)目過程中進(jìn)行了8項(xiàng)人體臨床研究，其中大部分已經(jīng)完成，但在撰寫本文時(shí)，一些研究仍在進(jìn)行中。</p> <p>&nbsp;</p> <p>布蘭德教授的一個(gè)關(guān)鍵審判被低調(diào)地命名為BCN03。這是在測(cè)試一種疫苗，它結(jié)合了他在誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)方面的工作和桑德斯教授在誘導(dǎo)廣泛中和抗體方面的工作。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;BCN03是第一個(gè)結(jié)合T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫原的治療性疫苗試驗(yàn)，&rdquo;布蘭德教授說。&ldquo;在EAVI2020中，我們一直想生產(chǎn)B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫原，并分別對(duì)它們進(jìn)行測(cè)試，但我們成功地將它們結(jié)合在了一起，這本來(lái)是計(jì)劃在項(xiàng)目完成后實(shí)現(xiàn)的。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>目前，在治療環(huán)境中，重點(diǎn)是誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)&mdash;&mdash;教T細(xì)胞殺死產(chǎn)生HIV的細(xì)胞。他們現(xiàn)在也在誘導(dǎo)體液免疫。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這個(gè)概念是新的，在布蘭德教授看來(lái)，非常有前途。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;對(duì)我來(lái)說，這真的是這個(gè)項(xiàng)目的高潮之一，特別是因?yàn)樗任覀冇?jì)劃的EAVI2020要提前完成。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;更好地認(rèn)識(shí)到體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)結(jié)合在一起的重要性，并研究它們之間的相互作用，對(duì)治療和預(yù)防都至關(guān)重要。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1"><strong>2019冠狀病毒病:破壞與創(chuàng)新</strong></span></p> <p><br />一個(gè)意想不到的扳手出現(xiàn)在COVID-19大流行中。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;當(dāng)COVID-19大流行開始時(shí)，整個(gè)歐洲和EAVI2020站點(diǎn)都有很多限制，&rdquo;沙托克教授說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;許多EAVI2020實(shí)驗(yàn)室關(guān)閉或被用于COVID-19項(xiàng)目，影響了我們的艾滋病毒項(xiàng)目和臨床項(xiàng)目。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;該聯(lián)盟的許多成員也在第一線或?yàn)镃OVID-19疫苗開發(fā)做出了貢獻(xiàn)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>在英國(guó)公眾對(duì)疫苗的認(rèn)識(shí)和理解方面發(fā)揮了重要作用。</p> <p>&nbsp;</p> <p>盡管大流行對(duì)該項(xiàng)目和整個(gè)世界都產(chǎn)生了影響，但在黑暗的COVID烏云中仍有一線希望:基于mrna的疫苗取得了巨大成功，其中包括輝瑞生物科技公司的疫苗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>信使RNA疫苗使用一種叫做信使RNA的分子，它是人體在表達(dá)基因時(shí)產(chǎn)生的，充當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)分子的藍(lán)圖。信使rna疫苗使用一段信使rna，它對(duì)應(yīng)于它所尋找的目標(biāo)病毒的蛋白質(zhì)。身體的細(xì)胞然后制造蛋白質(zhì)，免疫系統(tǒng)可以對(duì)蛋白質(zhì)做出反應(yīng)，然后記住身體是否感染了真正的病毒。</p> <p>&nbsp;</p> <p>到目前為止，EAVI2020一直在開發(fā)的許多疫苗與mRNA疫苗相比更加復(fù)雜和昂貴。BioNTech是EAVI2020研究HIV mRNA疫苗的合作伙伴之一。</p> <p>&nbsp;</p> <p>隨著項(xiàng)目的成功啟動(dòng)和繼續(xù)，該團(tuán)隊(duì)在HIV的mRNA方法上投入了更多的精力，因?yàn)檫@意味著他們可以更快地創(chuàng)造和測(cè)試更多的候選疫苗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們成功地設(shè)計(jì)和制造了全新的HIV候選疫苗，并在大約5年的時(shí)間里進(jìn)行了臨床測(cè)試，這真的令人難以置信，特別是對(duì)于蛋白質(zhì)疫苗。&rdquo;現(xiàn)在有了RNA，事情會(huì)進(jìn)一步加速，&rdquo;桑德斯教授說。</p> <p>&nbsp;</p> <p>更多基于mrna的候選基因現(xiàn)在已經(jīng)轉(zhuǎn)入臨床前研究，Shattock教授指出，隨著項(xiàng)目接近尾聲，這些數(shù)據(jù)已經(jīng)產(chǎn)生了有希望的數(shù)據(jù)，可能對(duì)EAVI2020之后的HIV疫苗開發(fā)非常重要。</p> <p>&nbsp;</p> <p>漢克教授說:&ldquo;此外，信使rna載體的T細(xì)胞疫苗正在進(jìn)行人體測(cè)試。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">合作的成功</span></strong></p> <p><br />Shattock教授說:&ldquo;(EAVI2020)最大的成就是成功地將大量新候選疫苗投入臨床試驗(yàn)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;對(duì)于那些沒有生活在這個(gè)空間的人，我們成功地生產(chǎn)了更多的疫苗，測(cè)試了更多的疫苗，比其他任何類似規(guī)模的項(xiàng)目都要多，甚至比資助規(guī)模更大的項(xiàng)目都要多。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>漢克教授指出:&ldquo;非常感謝羅賓出色的協(xié)調(diào)和領(lǐng)導(dǎo)能力。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">展望未來(lái)</span></strong></p> <p><br />在該項(xiàng)目的7年時(shí)間里，EAVI2020成功開發(fā)出了刺激體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)的候選疫苗，并能夠進(jìn)行許多動(dòng)物和人體試驗(yàn)，以測(cè)試它們?cè)陬A(yù)防和治療環(huán)境中的安全性和有效性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Scarlatti博士說:&ldquo;EAVI2020令人印象深刻的工作，候選疫苗的不斷開發(fā)和改進(jìn)，意味著研究中產(chǎn)生了大量的數(shù)據(jù)和材料，可以進(jìn)一步分析。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>由EAVI2020發(fā)起的幾項(xiàng)動(dòng)物和人體試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，其中一項(xiàng)在項(xiàng)目接近尾聲時(shí)啟動(dòng)，該項(xiàng)目將由米蘭的Scarlatti博士負(fù)責(zé)，以測(cè)試漢克教授設(shè)計(jì)的一種新的治療性T細(xì)胞候選疫苗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>EAVI2020產(chǎn)生的許多數(shù)據(jù)以及未來(lái)的數(shù)據(jù)對(duì)于在研制有效的艾滋病毒疫苗方面取得進(jìn)展至關(guān)重要。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Shattock教授說:&ldquo;我們已經(jīng)在尋找EAVI2020的遺產(chǎn)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們正在與其他組織合作，分享我們開發(fā)的一些非常復(fù)雜的疫苗，這些疫苗可以與世界其他地區(qū)開發(fā)的方法結(jié)合使用。&rdquo;我們正在觀察這些候選方案中是否有任何一種能夠單獨(dú)獲得額外的開發(fā)，或者我們是否應(yīng)該考慮將它們組合起來(lái)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而，下一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)是為這項(xiàng)工作尋找資金。</p> <p>&nbsp;</p> <p>漢克教授說:&ldquo;由于一種錯(cuò)誤的感覺，認(rèn)為艾滋病毒已經(jīng)被抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療解決了，艾滋病毒疫苗領(lǐng)域正開始努力獲得承認(rèn)和進(jìn)一步的資助。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;治療是革命性的，但這只是為有效疫苗的開發(fā)爭(zhēng)取了時(shí)間，而有效疫苗很可能是任何真正結(jié)束艾滋病流行的方案的關(guān)鍵部分。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然未來(lái)永遠(yuǎn)無(wú)法確定，但每一個(gè)為EAVI2020做出貢獻(xiàn)的人都可以為他們?yōu)橥苿?dòng)全球根除艾滋病毒努力所做的工作感到自豪，他們?cè)谌〉眠@些進(jìn)步的過程中展示了合作的力量。</p> <p>&nbsp;</p> <p>沙托克教授說:&ldquo;能和這樣一個(gè)敬業(yè)、有才華的團(tuán)隊(duì)一起工作是一種巨大的榮幸。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們面臨著未來(lái)的挑戰(zhàn)，但挑戰(zhàn)推動(dòng)著創(chuàng)新。我們準(zhǔn)備好了在EAVI2020所取得成就的基礎(chǔ)上繼續(xù)發(fā)展。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>該項(xiàng)目已獲得歐盟地平線2020研究和創(chuàng)新項(xiàng)目的資助，資助協(xié)議編號(hào)為681137。本項(xiàng)目的內(nèi)容完全由作者負(fù)責(zé)。它不一定反映歐盟的意見。歐洲委員會(huì)對(duì)可能使用其中所載信息的任何行為概不負(fù)責(zé)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>倫敦帝國(guó)理工學(xué)院撰寫了本文的原始版本和未經(jīng)刪減的版本。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>