<p>北京時間10月2日，2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉。美國科學(xué)家卡塔琳&middot;卡里科（Katalin Karik&oacute;）及德魯&middot;魏斯曼（Drew Weissman）獲獎，以表彰他們&ldquo;發(fā)現(xiàn)核苷堿基修飾，從而開發(fā)出抗COVID-19的有效mRNA疫苗&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>其中卡塔琳&middot;卡里科是本次諾貝爾獎公布的第一位女性獲獎?wù)?，作為mRNA療法的發(fā)明者，她等這一天等了整整40年。</p> <p><br /><span class="h1">01</span><br /><span class="h1">40年冷板凳，中年患癌、面臨失業(yè)</span><br /><span class="h1">仍選擇堅守科學(xué)研究路</span></p> <p><br />1955年，卡里科出生在匈牙利一個名為小新薩拉什只有一萬人的小鎮(zhèn)。小時候，家里既沒有自來水，也沒有電視電冰箱。</p> <p><br />卡里科的父親是一名屠夫，母親是一名會計，家里開了一家肉店，卡里科小時候，需要去店里幫忙做香腸。從小，卡里科就看著父親工作，研究屠刀下生物的構(gòu)造，&ldquo;我喜歡觀察不同動物的內(nèi)臟和心臟，這可能是我科學(xué)興趣的來源。&rdquo;</p> <p><br />卡里科的父親希望她將來也做個屠夫，但她16歲時在給老師的信里寫道，她要成為一名科學(xué)家。</p> <p><br />1973年，卡里科考入匈牙利名校塞格德大學(xué)，她在一場學(xué)術(shù)報告里聽說了信使RNA（mRNA），它攜帶著DNA中的遺傳信息，直接指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，承擔(dān)著&ldquo;傳訊者&rdquo;的角色?？ɡ锟茖@種神奇的分子產(chǎn)生了濃厚的興趣。</p> <p style="text-align: center;"><br />1982年，卡里科獲得了她的博士學(xué)位，并一心想前往法國與西班牙繼續(xù)深造，但由于匈牙利政局的動蕩未能成行。追求科學(xué)的卡里科決定破釜沉舟，變賣家產(chǎn)后，卡里科帶著黑市賣車得到 900 英鎊，舉家前往美國。因為匈牙利政府只允許她們一家?guī)?00美元出境，她和丈夫就在2歲女兒懷抱的泰迪熊里縫進了900英鎊。<br /><img src="https://info.compassedu.hk/info_imgUrl_phpsA3Dae.jpg" width="802" height="679" /><br />卡里科女兒和泰迪熊</p> <p style="text-align: center;">&nbsp;</p> <p>卡里科來到了位于賓夕法尼亞州費城的天普大學(xué)，開始了她的博士后研究。博士畢業(yè)后，她進入匈牙利科學(xué)院塞格德生物中心生物物理研究所。</p> <p>&nbsp;</p> <p>歷經(jīng)千辛萬苦來到大洋彼岸的卡里科很快發(fā)現(xiàn)「美國夢」沒有她想象的那般美好。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在一次與博士后導(dǎo)師的激烈爭吵后，她淪落到要被驅(qū)逐出境的窘境。好在隔壁的賓夕法尼亞大學(xué)及時向卡里科遞上了一根救命稻草。</p> <p>&nbsp;</p> <p style="text-align: center;">1989 年，卡里科加入了賓夕法尼亞大學(xué)，也開始了 mRNA 療法研究。<br /><img src="https://info.compassedu.hk/info_imgUrl_phpX4CpMx.jpg" width="700" height="702" /><br />1989 年，卡里科在她的實驗室<br />圖片來源：Business Insider</p> <p style="text-align: center;">&nbsp;</p> <p>在此之前，盡管卡里科有了利用 mRNA 治療疾病的概念，但直到 1989 年，科學(xué)界都沒有穩(wěn)定、高效定制 mRNA 的方法。</p> <p>卡里科一遍遍的做著實驗和寫著本子，有時也會一整個圣誕假期都泡在實驗室里。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但事與愿違，1990 年，卡里科的第一個關(guān)于 mRNA 療法的本子被拒了，而這只是一個開始。在隨后的 5 年里，卡里科關(guān)于 mRNA 療法的本子一遍又一遍的被拒。沒有經(jīng)費，加上問題太過艱巨，卡里科在她擔(dān)任獨立 PI 的前 6 年里舉步維艱，產(chǎn)出甚少。</p> <p>&nbsp;</p> <p>1995 年，曾經(jīng)賞識她的賓夕法尼亞大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)也對她的進展失望了，他責(zé)令卡里科放棄對 mRNA 治療不切實際的幻想，趕緊更換研究方向。要不然等待她的，將是降職與減薪。</p> <p>&nbsp;</p> <p>是「生存」還是「夢想」，卡里科面臨著最艱難的抉擇。禍不單行，在受到領(lǐng)導(dǎo)最后通牒的同一周，卡里科被診斷出了癌癥。她的丈夫也因為簽證問題滯留匈牙利，無法在她身邊照顧她。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在病床上，卡里科獨自面對人生中最艱難的抉擇。她一度認為自己的失敗是因為自己不夠聰明，不夠努力，并糾結(jié)是否應(yīng)該離開學(xué)術(shù)圈。</p> <p>&nbsp;</p> <p>最后，已經(jīng)在 mRNA 療法這條道路上堅持了10余年的卡里科還是決定堅持初心，去完成自己未完成的事業(yè)。就這樣，卡里科被降職為附屬教授，薪資待遇也顯著下滑，這位教授的待遇，甚至比她隔壁座位技術(shù)員還要低。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但也正是因為這次堅持，讓 mRNA 最終能夠發(fā)揚光大。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1">02</span><br /><span class="h1">偶遇知己</span><br /><span class="h1">科研路得以突破</span></p> <p>&nbsp;</p> <p>不幸中的萬幸，卡里科最終順利康復(fù)，并得以繼續(xù)自己的實驗。</p> <p>&nbsp;</p> <p>因為沒錢訂期刊，為了看最新的論文，卡里科不得不去復(fù)印。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在復(fù)印室，她結(jié)識到了剛到賓大工作的免疫學(xué)家魏斯曼。恰好，魏斯曼擁有自己的實驗室，而他所研究的內(nèi)容則是艾滋病DNA疫苗。兩人交談后，卡里科建議他試試mRNA。</p> <p>&nbsp;</p> <p>魏斯曼對此十分感興趣，并決定贊助卡里科展開研究，而卡里科的項目也正式更名為&ldquo;魏斯曼-卡里科項目&rdquo;。</p> <p style="text-align: center;"><img src="https://info.compassedu.hk/info_imgUrl_phpwsK8xW.jpg" width="762" height="484" /><br />2015年，魏斯曼和卡里科在實驗室里｜springer</p> <p style="text-align: center;">&nbsp;</p> <p>魏斯曼的出現(xiàn)，不僅帶給卡里科大量的資金支持，還給她帶了巨大的精神鼓勵。</p> <p>&nbsp;</p> <p>不久后，卡里科終于申請到了自己的第一筆基金，雖然只有10萬美元，但對當(dāng)時的卡里科而言已經(jīng)是極大的突破。</p> <p>&nbsp;</p> <p>卡里科和魏斯曼決定首先解決mRNA應(yīng)用的安全性問題，也就是找到mRNA誘發(fā)機體炎癥反應(yīng)的原因。為了解決這一難題，兩人整整耗費了十年時間。</p> <p>&nbsp;</p> <p>終于，卡里科發(fā)現(xiàn)，用假尿苷替換mRNA里的尿苷，就能讓合成的mRNA騙過免疫系統(tǒng)，從而繞過細胞的免疫防御攻擊。</p> <p>&nbsp;</p> <p>兩人將這一發(fā)現(xiàn)寫成論文，相繼投遞給了多家期刊，但《自然》和《科學(xué)》都拒絕了，最終，論文發(fā)表了在了《免疫》雜志上?？上У氖牵瑑扇说恼撐脑诋?dāng)時并沒有引起業(yè)界的關(guān)注。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在此期間，卡里科和魏斯曼申請了第一個mRNA相關(guān)專利&mdash;&mdash;含修飾核苷酸的mRNA制備及應(yīng)用，主要涉及無免疫原性、包含核苷酸修飾等特性的mRNA。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但這一專利并沒有得到賓大的認可。</p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1">03</span><br /><span class="h1">放下&ldquo;終身職位&rdquo;執(zhí)念</span><br /><span class="h1">積極投身研究事業(yè)</span></p> <p>&nbsp;</p> <p>就在卡里科要為自己的懷才不遇認命時。2013 年，BioNTech 向已經(jīng)默默無名 30 多年的卡里科伸出了橄欖枝，邀請她擔(dān)任高級副總裁，負責(zé) mRNA 產(chǎn)品的研發(fā)。</p> <p><br />值得一提的是，卡里科是在送女兒劃艇訓(xùn)練時跟BioNTech創(chuàng)始人結(jié)緣，比卡里科出名更早的是她的女兒祖薩娜&middot;弗朗西亞。也許是繼承了母親堅忍不拔的精神，祖薩娜在2008年北京奧運會和2012年倫敦奧運會上連續(xù)奪得了劃船比賽金牌。<br /><img src="https://info.compassedu.hk/info_imgUrl_phpYiy81t.jpg" width="700" height="525" /></p> <p style="text-align: center;">2012年倫敦奧運會，卡里科夫婦祝賀女兒奪取奧運金牌</p> <p style="text-align: center;">&nbsp;</p> <p style="text-align: center;">她猶豫再三，終于決定放下在賓大獲得終身職位的執(zhí)念，并不顧賓大同事的譏諷，接受了這家連網(wǎng)頁都沒有的公司的邀請。<br /><img src="https://info.compassedu.hk/info_imgUrl_php0oJgl6.jpg" width="802" height="522" /><br />卡里科在 BioNTech 官網(wǎng)簡介<br />圖片來源：BioNTech 官網(wǎng)</p> <p style="text-align: center;">&nbsp;</p> <p>2020 年，他們的 mRNA 療法技術(shù)成為 Moderna 和 BioNTech 研發(fā)的 COVID-19 疫苗關(guān)鍵組成基礎(chǔ)。據(jù)報道，兩種疫苗的保護效果約為 95%，早在 2020 年 12 月就獲得了批準 。</p> <p>&nbsp;</p> <p>同年，卡里科和韋斯曼獲羅森斯蒂爾獎，表彰他們在修飾核酸以開發(fā) RNA 療法和疫苗方面的開創(chuàng)性工作。</p> <p>&nbsp;</p> <p>榮譽紛至沓來，在當(dāng)時，很多學(xué)者認為卡里科和韋斯曼取得的成就配得諾貝爾獎。但卡里科卻說認為，自己真正開心的是 mRNA 疫苗能夠幫助數(shù)以億計的人。</p> <p>&nbsp;</p> <p>「我一直想幫助別人，想做出一些真正能用于臨床的成果。這個想法是我這么多年來堅持的動力，我也一直堅信我能夠做到。但幫助數(shù)以億計的人（指 mRNA 疫苗），是我從未想象過的。成為這次成功故事中的一部分，真的讓我非常非常開心。」</p> <p>&nbsp;</p> <p>2023 年 10 月 2 日，在諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎致卡里科和韋斯曼的頒獎詞中這樣寫道：「全球總共已接種超過 130 億劑 COVID-19 疫苗，這些疫苗挽救了數(shù)百萬人的生命，并預(yù)防了更多人的嚴重疾病&hellip;&hellip;今年的諾貝爾獎獲得者通過對 mRNA 堿基修飾重要性的基本發(fā)現(xiàn)，在我們這個時代最大的健康危機之一期間為這一變革性發(fā)展做出了重要貢獻?！?lt;/p> <p>&nbsp;</p> <p><span class="h1">04</span><br /><span class="h1">指南君想說</span></p> <p>&nbsp;</p> <p>此次獲得諾貝爾獎的兩位生物科學(xué)家都跟<a href="http://m.walkingbarcodes.com/univ_88" target="_blank" rel="noopener"><span style="text-decoration: underline;"><span style="color: #1890ff; text-decoration: underline;">賓夕法尼亞大學(xué)</span></span></a>有著不淺的淵源。賓夕法尼亞大學(xué)位于費城，與賓大佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院在同一個城市。賓夕法尼亞大學(xué)約有1400名醫(yī)學(xué)博士，生物醫(yī)學(xué)工程系與醫(yī)學(xué)設(shè)備實驗室距離很近，因此生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)80％以上的學(xué)生會進行獨立研究。在校老師與300多名學(xué)生的人數(shù)比例為1:7.5，位列U.S. News前十。</p> <p>&nbsp;</p> <p>賓夕法尼亞大學(xué)生物學(xué)系提供了豐富的研究和實習(xí)機會，以幫助學(xué)生將理論知識應(yīng)用于實際。學(xué)生可以選擇加入實驗室項目，與教授和研究團隊合作開展科研工作。他們還可以參與生物學(xué)系的實地考察和實習(xí)項目，拓寬視野和積累實踐經(jīng)驗。這些機會為學(xué)生提供了與專家學(xué)者交流的平臺，培養(yǎng)了他們的科學(xué)研究能力和創(chuàng)新精神。</p> <p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1696931851233/1696931851233.png" width="750" height="340" /></p>